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药物化学与新药发现

课题组长

姓名：

程建军助理教授研究员博士生导师, PhD, 助理教授

职务：

所在院所：

荣誉称号：

教育经历：

2001/09—2005/06，山东大学，学士
2005/09—2010/07，中国科学院上海药物研究所，博士

博士后及工作经历：

2010/07—2013/10，上海汇伦生命科技，高级研究员
2013/11—2016/03，伊利诺伊大学芝加哥分校，博士后
2016/03—2022/06，87978797威尼斯老品牌，iHuman研究所，副研究员、课题组长
2022/07—至今，87978797威尼斯老品牌，87978797威尼斯老品牌/iHuman研究所，助理教授（TENURE-TRACK）

课题组简介

研究方向：

基于GPCR结构和功能的药物发现

研究内容：

1. 基于单胺类GPCR的抗精神疾病药物发现

精神类疾病如精神分裂症、抑郁症主要是与多巴胺受体、血清素受体等单胺类GPCR的功能异常相关。我们以单胺类GPCR为靶标，以“受体-配体”复合物结构为指导，设计合成具有受体亚型高选择性或信号通路“偏向性”的新型小分子化合物，并进行相应的药理药效研究，以获得具有更优药效、更少毒副作用的新型抗精神疾病候选药物。

2. 基于腺苷信号通路的抗肿瘤药物发现

肿瘤微环境中，腺苷是重要的免疫抑制因子。腺苷通过激活腺苷受体发挥免疫抑制作用，而腺苷受体拮抗剂能够拮抗腺苷的免疫抑制作用发挥抗肿瘤活性。我们以腺苷受体为靶标，进行具有新机制的小分子药物的设计合成，并研究其抗肿瘤活性，以获得新型抗肿瘤候选药物。

课题组网站：

研究成果展示

1. 基于5-HT2A受体的晶体结构和偏向性激活机制，设计发现不致幻但抗抑郁的新型先导药物IHCH-7086（Science 2022）

2. 基于多巴胺D2受体与5-HT2A受体口袋的晶体结构分析，发现具有多巴胺D2受体高选择性的抗精神分裂症候选药物IHCH-7041（Nature Neuroscience 2022，封面文章）

3.围绕PCPMA骨架，发现具有抗精神分裂症活性的5-HT2C受体激动剂（J Med Chem 2015; 2016a; 2016b）；具有多巴胺D3受体选择性的配体化合物（J Med Chem 2020）；具有抗精神分裂症活性的多巴胺D2受体部分激动剂（J Med Chem 2021）

4. 腺苷A2a受体拮抗/HDAC活性抑制的双功能抗肿瘤化合物（J Med Chem 2021; Eur J Med Chem 2022）

代表性论文（*第一作者，#通讯作者）

1.Cheng, Jianjun*; McCorvy, John D.; Giguere, Patrick M.; Zhu, Hu; Kenakin, Terry; Roth, Bryan L.^#; Kozikowski, Alan P.^#.Design and Discovery of Functionally Selective Serotonin 2C (5-HT2c) Receptor Agonists.JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY. 10 Nov 2016. 59(21):9866-9880.
2.Peng, Yao*; McCorvy, John D.; Harpsoe, Kasper; Lansu, Katherine; Yuan, Shuguang; Popov, Petr; Qu, Lu; Pu, Mengchen; Che, Tao; Nikolajsen, Louise F.; Huang, Xi-Ping; Wu, Yiran; Shen, Ling; Bjorn-Yoshimoto, Walden E.; Ding, Kang; Wacker, Daniel; Han, Gye Won; Cheng, Jianjun; Katritch, Vsevolod; Jensen, Anders A.; Hanson, Michael A.; Zhao, Suwen; Gloriam, David E.; Roth, Bryan L.^#; Stevens, Raymond C.^#; Liu, Zhi-Jie^#.5-HT2C Receptor Structures Reveal the Structural Basis of GPCR Polypharmacology.CELL. 08 Feb 2018. 172(4):719-+.
3.Pogorelov, Vladimir M.*; Rodriguiz, Ramona M.; Cheng, Jianjun; Huang, Mei; Schmerberg, Claire M.; Meltzer, Herbert Y.; Roth, Bryan L.; Kozikowski, Alan P.; Wetsel, William C.^#.5-HT2C Agonists Modulate Schizophrenia-Like Behaviors in Mice.NEUROPSYCHOPHARMACOLOGY. Oct 2017. 42(11):2163-2177.
4.Tan, Liang*; Yan, Wenzhong; McCorvy, John D.^#; Cheng, Jianjun^#.Biased Ligands of G Protein-Coupled Receptors (GPCRs): Structure-Functional Selectivity Relationships (SFSRs) and Therapeutic Potential.JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY. 22 Nov 2018. 61(22):9841-9878.
5.Chan, H. C. Stephen*; Xu, Yueming; Tan, Liang; Vogel, Horst; Cheng, Jianjun^#; Wu, Dong^#; Yuan, Shuguang^#.Enhancing the Signaling of GPCRs via Orthosteric Ions.ACS CENTRAL SCIENCE. 26 Feb 2020. 6(2):274-282.
6.Tan, Liang*; Zhou, Qingtong; Yan, Wenzhong; Sun, Jian; Kozikowski, Alan P.; Zhao, Suwen; Huang, Xi-Ping^#; Cheng, Jianjun^#.Design and Synthesis of Bitopic 2-Phenylcyclopropylmethylamine (PCPMA) Derivatives as Selective Dopamine D3 Receptor Ligands.JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY. 14 May 2020. 63(9):4579-4602.
7.Fan, Luyu*; Tan, Liang; Chen, Zhangcheng; Qi, Jianzhong; Nie, Fen; Luo, Zhipu; Cheng, Jianjun^#; Wang, Sheng^#.Haloperidol bound D-2 dopamine receptor structure inspired the discovery of subtype selective ligands.NATURE COMMUNICATIONS. 26 Feb 2020. 11(1).
8.Zhang, Jinfeng*; Yan, Wenzhong; Duan, Wenwen; Wuthrich, Kurt; Cheng, Jianjun^#.Tumor Immunotherapy Using A(2A) Adenosine Receptor Antagonists.PHARMACEUTICALS. Sep 2020. 13(9).
9.Duan, Wenwen*; Sun, Ying; Wu, Meng; Zhang, Zhiyuan; Zhang, Taotao; Wang, Huan; Li, Fei; Yang, Lingyun; Xu, Yueming; Liu, Zhi-Jie; Hua, Tian; Nie, Hong; Cheng, Jianjun.Carbon-silicon switch led to the discovery of novel synthetic cannabinoids with therapeutic effects in a mouse model of multiple sclerosis.EUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY. 2021. 226.
10.Chen, Zhangcheng*; Fan, Luyu; Wang, Huan; Yu, Jing; Lu, Dengyu; Qi, Jianzhong; Nie, Fen; Luo, Zhipu; Liu, Zhen; Cheng, Jianjun^#; Wang, Sheng^#.Structure-based design of a novel third-generation antipsychotic drug lead with potential antidepressant properties.NATURE NEUROSCIENCE. 01 Dec 2021.
11.Yan, Wenzhong*; Fan, Luyu; Yu, Jing; Liu, Ruiquan; Wang, Huan; Tan, Liang; Wang, Sheng^#; Cheng, Jianjun^#.2-Phenylcyclopropylmethylamine Derivatives as Dopamine D-2 Receptor Partial Agonists: Design, Synthesis, and Biological Evaluation.JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY. 09 Dec 2021. 64(23).
12.Yan, Wenzhong*; Ling, Lijun; Wu, Yiran; Yang, Kexin; Liu, Ruiquan; Zhang, Jinfeng; Zhao, Simeng; Zhong, Guisheng; Zhao, Suwen; Jiang, Hualiang^#; Xie, Chengying^#; Cheng, Jianjun^#.Structure-Based Design of Dual-Acting Compounds Targeting Adenosine A(2A) Receptor and Histone Deacetylase as Novel Tumor Immunotherapeutic Agents.JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY. 25 Nov 2021. 64(22).
13.Cao, Dongmei*; Yu, Jing; Wang, Huan; Luo, Zhipu; Liu, Xinyu; He, Licong; Qi, Jianzhong; Fan, Luyu; Tang, Lingjie; Chen, Zhangcheng; Li, Jinsong; Cheng, Jianjun^#; Wang, Sheng^#.Structure-based discovery of nonhallucinogenic psychedelic analogs.SCIENCE. 28 Jan 2022. 375(6579).
14.Zhang, Haoran*; Yan, Wenzhong; Sun, Yongzhan; Yuan, Haoxing; Su, Limin; Cao, Xudong; Wang, Peng; Xu, Zhou; Hu, Youhui; Wang, Zhongjian; Wang, Yinan; Fu, Kequan; Sun, Ying; Chen, Yupeng^#; Cheng, Jianjun^#; Guo, Dong^#.Long Residence Time at the Vasopressin V-2 Receptor Translates into Superior Inhibitory Effects in Ex Vivo and In Vivo Models of Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease.JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY. 09 Jun 2022. 65(11).
15.Zhang, Jinfeng*; Luo, Ziwei; Duan, Wenwen; Yang, Kexin; Ling, Lijun; Yan, Wenzhong; Liu, Ruiquan; Wuthrich, Kurt; Jiang, Hualiang^#; Xie, Chengying^#; Cheng, Jianjun^#.Dual-acting antitumor agents targeting the A 2A adenosine receptor and histone deacetylases: Design and synthesis of 4-(furan-2-yl)-1H- pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-6-amine derivatives.EUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY. Mar 2022. 5(236):1-14.
16.Wang, Jingjing*; Wu, Meng; Chen, Zhangcheng; Wu, Lijie; Wang, Tian; Cao, Dongmei; Wang, Huan; Liu, Shenhui; Xu, Yueming; Li, Fei; Liu, Junlin; Chen, Na; Zhao, Suwen; Cheng, Jianjun; Wang, Sheng; Hua, Tian.The unconventional activation of the muscarinic acetylcholine receptor M4R by diverse ligands.NATURE COMMUNICATIONS. 01 Dec 2022. 13(1).

专著

专利

项目

奖励

1.2017，上海高校青年东方学者
2.2020，87978797威尼斯老品牌优秀员工
3.2022，上海市优秀学术带头人（青年）

加入我们

课题组成员及合影

姓名：闫文仲

身份：助理研究员

在组时间：2017-至今

邮箱：yanwzh@shanghaitech.edu.cn
姓名：王欢

身份：助理研究员

在组时间：2018-至今

邮箱：wanghuan1@shanghaitech.edu.cn
姓名：张金凤

身份：博士后

在组时间：2022-至今

邮箱：zhangjf4@shanghaitech.edu.cn
姓名：黎慧琼

身份：博士研究生

在组时间：2022-至今

邮箱：lihq@shanghaitech.edu.cn
姓名：毛建航

身份：硕士研究生

在组时间：2020-至今

邮箱：maojh@shanghaitech.edu.cn
姓名：李荣研

身份：硕士研究生

在组时间：2021-至今

邮箱：liry@shanghaitech.edu.cn
姓名：刘洋洋

身份：硕士研究生

在组时间：2021-至今

邮箱：liuyy3@shanghaitech.edu.cn